試管嬰兒新境界 - 談囊胚培養與植入
前言
自從 1978年世界上第一位試管嬰兒路易斯‧布朗 (Louis Brown)在英國誕生以來 ,經過二十幾年的技術發展,試管嬰兒技術已漸趨成熟。以體外胚胎培養技術來說,目前大部分生殖醫學中心大多體外培養胚胎至取卵後第二或三天植入母體子宮腔,然而平均 10-15% 的著床率及 25-40% 的臨床懷孕率一直是待突破的瓶頸。主要原因是在取卵後第二或三天將胚胎植入子宮腔並非最符合人類生殖生理表現。
人類精卵在輸卵管受精後形成胚胎,經過五天「長途跋涉」才會到達子宮準備著床。在這五天期間,胚胎將會進一步發育為更成熟的囊胚期胚胎,而子宮內膜受體內生殖荷爾蒙作用也會進一步成熟達到最高的受孕性。因此延長胚胎培養至囊胚期再植入子宮腔,最符合人類的生殖生理表現。 1998 年新式囊胚期胚胎培養液問世,許多報告顯示將胚胎培養至囊胚期然後植入,可以提高胚胎著床率及臨床懷孕率。
囊胚期胚胎培養的方法
1991 年 Dr. Bolton 以固定成分培養液 (Simple culture medium) 進行囊胚期胚胎培養與植入,發現囊胚的培養率只有 40% ,著床率只有 7% 。事實上,在生理上處於分裂期的胚胎和囊胚期的胚胎,所需的養分條件不同,囊胚需要較高的葡萄糖作為代謝能量來源。 1998 年 Dr. David K Gardner 發明了連續型胚胎培養液 (Sequential culture medium) ,囊胚的培養率可提高至 50-70% ,著床率可高達 40-70% ,同時也提高了臨床懷孕率。所謂連續型胚胎培養可分為兩階段:第一階段是在受精卵培養至第三天胚胎期,採用含低量或不含葡萄糖的培養液;第二階段是在第三天胚胎期至第五天囊胚期改用較高葡萄糖濃度及囊胚代謝所需成份的培養液。因此,採用連續型胚胎培養液培養胚胎至囊胚再植入子宮,更能符合人類生殖生理機轉。
囊胚期胚胎培養的優點
可降低胚胎植入數目:
囊胚有較好的存活率與著床率,因此減少囊胚植入數目並不會降低懷孕率。
減少多胞胎:
因較少囊胚植入,可減少多胞胎所帶來的減胎或產科併發症。
改善胚胎的選取:
透過囊胚期胚胎培養,可將不健康及發育延遲的胚胎篩選出來,有利於選擇好的囊胚來植入。
囊胚發育和子宮內膜成熟一致化:
此點有利於胚胎成功著床。
應用於胚胎著床前的基因診斷:
在第三天時的胚胎,經胚胎切片術取出一至二個裂殖細胞 (Blastomere) ,經過一至二天基因診斷後,至第五天囊胚期,可選擇染色體正常的囊胚植入,以減少著床失敗及早期流產的機會。
囊胚期胚胎培養的缺點
雖然囊胚培養與植入有上述優點,但也有一定的風險存在。
□ 無足夠胚胎可培養至囊胚或培養失敗,造成第五天無囊胚可植入的窘境,對醫療團隊及病人產生較大的壓力。
□ 根據研究報告顯示,囊胚植入產生同卵雙胞胎的機率為 6% ,高於第三天胚胎植入的 2% 。
□ 可用於冷凍的胚胎數量減少。
□ 對於病人適應症、培養方式、囊胚選擇及其利益與風險,在醫師、病人與實驗室工作人員彼此間認知並不相同,需要額外學習與教育。
哪些病人可以受益
儘管國外有增加囊胚培養的趨勢,本院也有培養成功順利懷孕的經驗,然而囊胚培養與植入並非試管嬰兒治療的萬靈丹,除了施術機構的實驗室培養技術必須非常穩定與成熟外,謹慎選擇合適病人也很重要。下列病人適合囊胚培養與植入:
• 年齡小於四十歲。
• 排卵誘導反應良好,第三天胚胎至少有四個是優良胚胎。
• 需做胚胎著床前基因診斷的病人。
• 試管嬰兒治療後,發生重複性多胞胎的病人。
• 多次第三天胚胎植入失敗的病人。
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